归天受体DR5是一种肿瘤坏死因子受体超眷属成员10B（TNFRSF10B）开云体育(中国)官方网站，又称为肿瘤坏死因子关系凋一火提醒配体受体2（TRAILR2）。在原发性骨赘瘤和软组织赘瘤细胞名义抒发，其激活主要通过提醒细胞凋一火来提醒细胞归天。通过调理DR5抒发和使用DR5激活剂或拮抗剂进行欺压，也曾阐明其在颐养肿瘤、心血管疾病、自己免疫性疾病、严重病毒感染和放射毁伤方面具有显赫的颐养后劲。

（数据开首 Qiao X, et al. Front Pharmacol. 2025）

DR5的抒发漫步

DR5在多种相似东谈主体组织中抒发，如腹黑、肺、胸腺、肝脏、肾脏、结肠、小肠、卵巢、前哨腺、睾丸和骨骼肌，但在这些组织中的抒发水平相配低。在多种肿瘤细胞类型中，DR5的抒发水平大齐高于相似组织，包括乳腺、子宫内膜、宫颈、卵巢、胰腺、肝细胞和直肠癌。DR5的抒发最常见于骨赘瘤（如尤因赘瘤、骨赘瘤和软骨赘瘤）以及血液肿瘤，如多发性骨髓瘤。

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（数据开首 uniprot）

DR5的结构

DR5是一种I型跨膜卵白，它包含一个由三个CRD构成的ECD、一个TMH和一个细胞内归天结构域（DD）。其中TMH中存在GXXXG基序，不错介导DR5的TMH二聚化。DR5的跨膜螺旋（TMH）以二聚体-三聚体聚积的神色存在，何况不错沉寂于胞外域自行拼装成高阶结构簇，从而驱动下流信号传导。

（数据开首 Pan L, Fu TM, Zhao W, et al. Cell. 2019）

DR5的生物学功能和信号转导调控

DR5介导经典的TRAIL凋一火信号通路，DR5可能还参与了其他细胞归天通路的调控，如范例性坏死和自噬，依赖的细胞归天。DR5还在多种生理和病理经过中阐扬要道的调控作用，包括促进增殖，炎症，组织再生，免疫调理，抗肿瘤中阐扬作用。

DR5可被肿瘤坏死因子关系凋一火提醒配体（TNFSF10/TRAIL/APO-2L）激活，并介导凋一火信号的传递，其介导的细胞凋一火需要适配器卵白FADD的参与。

DR5与TRAIL或兴隆型抗体（如执行性药物Tigatuzumab）集结后三聚化。通过其归天结构域与FADD（Fas关系归天结构域）互相作用，造成归天提醒信号复合体（DISC），进而激活Caspase 8。Caspase-8在DISC中通过周边提醒自剪切激活，可胜利激活效应Caspase-3/7，或通过截断Bid（tBid）触发线粒体凋一火门道。

非凋一火门道也不错被激活，当Caspase-8活性被扼制（如药物或病毒卵白cFLIP）时，DR5可触发ripoptosome（含RIPK1、RIPK3、FADD、caspase-8），进而激活NF-κB（促存活/炎症）或RIPK3-MLKL介导的范例性坏死。

（数据开首 Qiao X, et al. Front Pharmacol. 2025）

DR5的靶向颐养

由于DR5在各式肿瘤细胞中的高抒发而在相似组织中很少抒发，针对DR5的兴隆剂商榷主要集结在肿瘤学限制。此外，DR5兴隆剂还被商榷用于自己免疫性疾病、肝纤维化杰出他疾病。靶向DR5的抗体药物不错分为DR5兴隆剂和拮抗剂。

Tigatuzumab是一种东谈主源化IgG1单克隆抗体，靶向归天受体DR5，通过激活外源性凋一火通路提醒肿瘤细胞归天。该药物现在处于临床1期商榷阶段，用于颐养升沉性结肠癌。

TLY012是一种靶向DR5的兴隆剂，三聚体重组东谈主TRAIL，旨在通过DR5介导的细胞凋一火门道选拔性提醒活化的肌成纤维细胞凋一火，肌成纤维细胞是多种纤维化疾病的要道驱动要素。这种有针对性的方式处理了纤维化的根蒂原因，为颐养纤维化疾病提供了一种新的颐养政策。

（数据开首 ddpharmatech官网）

BI905711是Boehringer Ingelheim始创的四价双特异性抗体，同期靶向肿瘤细胞名义的TRAILR2（DR5）与CDH17。通过CDH17介导的交联，仅在共抒发这两种分子的肿瘤细胞中提醒DR5高阶聚积，从而选拔性触发外源性凋一火通路。2020年9月10日，Boehringer Ingelheim晓示BI 905711已运行晚期胃肠谈癌症患者初次东谈主体Ia/Ib期检会（NCT04137289），旨在评估其安全性、最大耐受剂量、药代能源学、药效学及初步疗效；现在该检会现象在ClinicalTrials.gov符号为“已完成”，但成果尚未表露。

RC248是由荣昌生物确立的一款靶向DR5的抗体偶联药物，现在正处于Ⅰ期剂量递加临床商榷阶段，用于颐养实体瘤。

（数据开首 Qiao X, et al. Front Pharmacol. 2025）

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发布于：湖北省